Лечение шизофрении, основанное на фармакогеномике, по сравнению с обычным лечением

Лечение шизофрении, основанное на фармакогеномике

Шизофрения - это расстройство полигенной этиологии, характеризующееся различными клиническими проявлениями. Антипсихотические препараты являются средством первой линии лечения шизофрении. Однако только от 20% до 50% пациентов демонстрируют хороший ответ на терапию антипсихотиками, в то время как многие лекарства обладают серьезными побочными эффектами. Задержки в подборе эффективного лечения потенциально могут повлиять на приверженность пациента к лечению и усугубить течение заболевания. Таким образом, существует потребность в надежных предикторах ответа на антипсихотики и развития побочных эффектов.

В последние годы фармакогеномное тестирование широко используется при выборе медикаментозной терапии и демонстрирует захватывающие результаты. Фармакогеномика изучает влияние генов и генетических вариаций на то, как человек реагирует на определенные лекарственные препараты или их комбинации. Выявляя на эти вариации, фармакогеномное тестирование может предоставить важную информацию для выбора лекарственного средства и корректировки дозы в клинической практике. Несколько коммерческих мультигенетических фармакогеномных тестов, таких как GeneSight и Genecept, были разработаны и внедрены в клиническую практику. Эти тесты выявляют комбинацию нескольких генов и предоставляют отчеты о рекомендациях по лекарственным препаратам с использованием запатентованных алгоритмов. Метаанализ рандомизированных клинических исследований (РКИ) показал, что при лечения антидепрессантами под руководством мультигенетического фармакогеномного тестирования вероятность достижения ремиссии симптомов рекуррентного депрессивного расстройства в 1,7 раза выше по сравнению с обычным лечением. Эти результаты свидетельствуют о клинической полезности лечения под руководством фармакогеномики. Однако ни в одном исследовании не оценивалось влияние мультигенетических фармакогеномных тестов на результаты лечения шизофрении.

Kang Z et al. провели первое рандомизированное клиническое испытание (РКИ) для оценки терапевтической эффективности лечения, основанного на фармакогеномике, у пациентов мужского пола китайского происхождения с диагнозом шизофрении по сравнению с обычным лечением.

В исследование были включены 210 стационарных пациентов возрасте от 18 до 60 лет с диагнозом шизофрения с оценкой по шкале позитивных и негативных симптомов (PANSS) 60 или более баллов. Сто тринадцать участников были рандомизированы на мультигенетическое лечение, основанное на фармакогеномике, и 97 на обычное лечение в течение 12 недель. Генетические варианты, включенные в мультигенетическое фармакогеномное тестирование, были ассоциированы с метаболизмом лекарственных средств, их эффективностью и побочными эффектами. К данным однонуклеотидным вариантам относились 26 аллелей или вариантов по 11 генам: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, DRD2, EPM2A, HTR1A, HTR2A, HTR2C, MC4R, RGS4, SH2B1. Значительное число включённых локусов были связаны с работой цитохромов.