По официальной статистике, миома матки — доброкачественная эстроген- и прогестеронзависимая опухоль встречается у 20-40% женщин репродуктивного возраста [1], по неофициальной — более чем у 80% [2]. К сожалению, до сих пор стандартным методом лечения миомы матки является гистерэктомия — серьезное хирургическое вмешательство, сопряженное с массой неблагоприятных последствий. Доступные медикаментозные методы не всегда хорошо переносятся и могут вызывать побочные эффекты — в частности, остеопороз. Продолжается поиск лекарственного препарата, который обеспечил бы долгосрочный контроль за миомой при сохранении минеральной плотности костей.

Комбинированная терапия (КТ) на основе релуголикса (антагониста рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона, ГнРГ) способна уменьшить как выраженность симптомов миомы матки, так и риск потери костной массы и вазомоторных симптомов, связанных с гипоэстрогенией. Такая терапия минимизирует и риск развития гиперплазии эндометрия, благодаря чему применять ее можно длительно. Речь идет о комбинации:

• 40 мг релуголикса,
• 1 мг эстрадиола (E2),
• 0,5 мг норэтистерона ацетат (НЭТА).

Принимается по 1 таблетке 1 раз в сутки для лечения симптомов миомы матки и эндометриоза [3].

Ниже представлены результаты исследования комбинированной терапии на основе релуголикса – с оценкой стойкости терапевтического эффекта и переносимости лечения в течение 104 недель.

Участницами исследования стали женщины 18-50 лет с установленным диагнозом лейомиома матки, до лечения комбинированной терапией на основе релуголикса страдавшие от обильных менструальных кровотечений (≥ 80 мл за цикл в течение 2 циклов или ≥ 160 мл в течение одного цикла) [4].

На фоне 52-недельного курса комбинированной терапии на основе релуголикса у почти 90% пациенток была достигнута положительная динамика: объем менструальной кровопотери не превышал 80 мл за цикл и фиксировалось его снижение на 50% и более [4,5].

Затем участниц разделили на две группы. В одной продолжили комбинированную терапию на основе релуголикса. Другая группа получала плацебо. Через 24 недели (то есть суммарно после 76 недель лечения) были подведены первые итоги.

• Устойчивость ответа на терапию (то есть сохранение уровня менструальных кровопотерь < 80 мл) наблюдалась у 78,4% в группе комбинированной терапии на основе релуголикса и у 15,1% в группе плацебо.
• При непрерывной терапии комбинацией на основе релуголикса в течение 104 недель ответ на лечение определялся у 79,13% – против 16,28% у пациенток в группе плацебо после предшествующей непрерывной комбинированной терапии на основе релуголикса в течение 52 недель.
• Ответ на лечение к концу исследования (104 неделя) сохранялся у 69,8% женщин, продолжавших получать комбинацию на основе релуголикса, и у 11,8% участниц из группы плацебо, что подтверждало стойкость терапевтического эффекта (см. рисунок ниже).

Рецидивы, то есть возобновление обильных менструальных кровотечений, до 104-й недели включительно были зафиксированы у 88,3% женщин в группе плацебо. Медиана времени до рецидива составила 5,9 недели. В это же время в группе комбинированной терапии на основе релуголикса данный показатель не был достигнут, поскольку доля пациенток с увеличением менструальной кровопотери ≥ 80 мл в течение периода лечения составила 30,2%, что значительно ниже порогового значения (50%), необходимого для определения медианы времени. 

При увеличении менструальной кровопотери ≥ 80 мл участницам из обеих групп лечения в любой момент исследования предлагали повторную терапию комбинацией на основе релуголикса. Из 26 женщин в группе комбинированной терапии на основе релуголикса и 89 женщин в группе плацебо, у которых развился рецидив, была начата комбинированная терапия на основе релуголикса в открытом режиме, у 25 (96,2%) и 87 (97,8%) соответственно был вновь достигнут ответ на лечение в виде уменьшения объема менструальной кровопотери < 80 мл.

Уменьшение объема кровопотерь сопровождалось снижением частоты анемии у женщин, продолжавших непрерывную комбинированную терапию на основе релуголикса. У участниц, рандомизированных в группу плацебо, с 52-й (исходный уровень) до 64-й недели наблюдалось снижение средней концентрации гемоглобина и одновременно с этим на 60-64-й неделях отмечались более высокие средние значения объема менструальной кровопотери. Со временем концентрация гемоглобина в группе плацебо повышалась после повторного назначения комбинированной терапии на основе релуголикса, а объем менструальной кровопотери вновь снижался < 80 мл.

В данном исследовании была оценена и безопасность терапии. Большинство зарегистрированных нежелательных явлений характеризовались легкой и средней степенью тяжести. А случаи, когда из-за них участницы отказывались от дальнейшего участия в исследовании, происходили нечасто. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 4 (1,75%) женщин в обеих группах. Тромботических, эмболических осложнений или нежелательных явлений с летальным исходом отмечено не было.

Показатели минеральной плотности костей в целом оставались стабильными, с минимальными изменениями в течение года. Изменение средних значений у женщин, принимавших комбинированную терапию на основе релуголикса с 52-й до 104-й недели, составило 0,8% в поясничном отделе позвоночника и -0,3% в проксимальном отделе бедренной кости.

При применении комбинированной терапии на основе релуголикса низкий объем менструальной кровопотери у женщин с симптомной миомой матки сохранялся в течение 2 лет. У большинства участниц из группы плацебо после прекращения комбинированной терапии отмечалось возобновление обильных менструальных кровотечений. Медиана времени до рецидива составила около 6 недель, что соответствует 1–2 менструальным циклам. После повторного назначения комбинированной терапии на основе релуголикса отмечалось повторное уменьшение менструальной кровопотери. У большинства пациенток, продолжавших непрерывную комбинированную терапию на основе релуголикса, в течение всего периода лечения была достигнута и сохранялась аменорея. На фоне уменьшения кровопотери у женщин улучшалось самочувствие. Профиль нежелательных явлений в целом соответствовал описанному в предыдущих исследованиях, новых сигналов по безопасности не выявлено. Показатели минеральной плотности костей оставались стабильными в течение 2 лет терапии.