Основные положения
Когда пациентка с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) приходит с репродуктивным запросом, привычная схема отменяется и на первый план выходят сроки. Время при этом теряется не на выборе препарата, а на паузах: лишних месяцах ожидания после отмены комбинированных оральных контрацептивов (КОК), подготовительных курсах перед стимуляцией, неверном порядке отмены агонистов рецепторов ГПП-1 (арГПП1).
Обследование |
Прегравидарная подготовка завершается до отмены контрацепции: ПГТТ с 75 г декстрозы независимо от ИМТ, АД, липидный профиль, фолаты, отказ от курения, исключение мужского и трубно-перитонеального факторов бесплодия [1]. |
Отмена КОК |
Восстановление фертильности занимает около трех менструальных циклов и не зависит от длительности приема КОК. «Отмывочные» циклы не нужны. Трехмесячная отмена требуется для оценки андрогенного статуса, а не для зачатия [1,2]. |
Подготовка к стимуляции |
Курс КОК перед стимуляцией овуляции и перед протоколом ЭКО не повышает частоту живорождения. Снижение массы тела перед стимуляцией, напротив, обязательно [1,3,4]. |
Индуктор овуляции |
По КР МЗ РФ 2025 первая линия — кломифен. Летрозол отнесен к альтернативным схемам из-за назначения вне инструкции, при этом он превосходит кломифен примерно в 1,5 раза и приведен с высшим уровнем убедительности рекомендаций и достоверности доказательств [1]. |
Выбор КОК |
Требуется гестаген без остаточной андрогенной активности; комбинация 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) с ципротероном к первой линии не отнесена. Хлормадинона ацетат 2 мг с ЭЭ 30 мкг отвечает обоим условиям [1,5]. |
арГПП-1 |
Срок отмены определяют по актуальной инструкции конкретного препарата: семаглутид — не менее чем за 2 месяца [6]; тирзепатид — не менее чем за 1 месяц по инструкции ЕС [7] (в инструкции США фиксированный интервал не указан [8]). Контрацепцию сохраняют до завершения требуемого интервала. |
Обследование до отмены контрацепции
Беременность при СПЯ протекает тяжелее. Согласно клиническим рекомендациям «Синдром поликистозных яичников» (Минздрав России, 2025), частота гестационного сахарного диабета, артериальной гипертензии и преэклампсии повышается в три-четыре раза, а наиболее высок риск при классическом фенотипе А [1]. Международное руководство International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome (2023) добавляет к перечню ранний выкидыш, рождение маловесного для срока плода, преждевременные роды и более частое родоразрешение кесаревым сечением, причем независимо от возраста и ИМТ [9].
Практическое правило
Прегравидарное обследование логично проводить, пока пациентка еще принимает КОК. Минимум приведен в таблице ниже [1].
Позиция |
Содержание и обоснование |
ПГТТ с 75 г декстрозы |
Показан всем пациенткам без сахарного диабета независимо от ИМТ; предпочтителен натощак перед тестом на глюкозу и гликированный гемоглобин. Повторно в 24–28 недель |
Масса тела, ИМТ, окружность талии |
Снижение массы тела на 5–10% за 6 месяцев дает клинически значимое улучшение и предшествует стимуляции овуляции |
Артериальное давление |
Измерение рекомендовано ежегодно и отдельно при планировании беременности и перед протоколом ВРТ |
Спермограмма партнера, проходимость маточных труб |
Мужской и трубно-перитонеальный факторы необходимо исключить до начала стимуляции |
Фолаты, отказ от курения |
Гипергомоцистеинемия встречается при СПЯ втрое чаще и в большинстве случаев связана с дефицитом фолатов |
Липидный профиль |
Оценка при первичном приеме, далее ежегодно при дислипидемии или избыточной массе тела |
Отдельного разговора требует распространенное среди пациенток убеждение, что СПЯ равнозначен бесплодию. Это не так: по когортным исследованиям, доля женщин с СПЯ, имеющих хотя бы одного ребенка, сопоставима с популяционной [10].
Терапия, которая предшествует планированию беременности
До постановки репродуктивной задачи основой лечения при нарушениях цикла, гирсутизме и акне остаются КОК. Клинические рекомендации МЗ РФ задают условия выбора: гестаген не должен обладать остаточной андрогенной активностью, иначе он работает против цели терапии, комбинация 35 мкг ЭЭ с ципротероном, несмотря на выраженную эффективность в отношении гирсутизма, к первой линии не отнесена из-за риска венозных тромбоэмболий [1].
Обоим условиям выбора отвечает комбинация хлормадинона ацетата 2 мг с 30 мкг ЭЭ:
- отсутствие остаточной андрогенной активности гестагена,
- отсутствие в составе ципротерона в комбинации с 35 мкг этинилэстрадиола.
Хлормадинона ацетат представляет собой производное прогестерона с антиандрогенной активностью без остаточного андрогенного действия [5].
После отмены КОК ждать не нужно
Наиболее крупные данные получены в проспективной когорте из Дании и Северной Америки: почти 18 тысяч женщин, планировавших беременность [2]. Это популяционная когорта, а не выборка пациенток с СПЯ: прицельных исследований возврата фертильности после отмены КОК именно при СПЯ не проводилось, и приведённые сроки распространяются на пациенток с синдромом по общему правилу. Задержки наступления беременности после отмены контрацептива оказались в пределах нескольких месяцев, как указано в таблице ниже, при этом длительность предшествующего использования контрацептива на этот срок не влияла. Задержка указана в сравнении с пользовательницами барьерных методов.
Метод контрацепци |
Задержка наступления беременности, количество менструальных циклов |
Инъекционные |
5-8 |
Пластырь |
4 |
КОК, вагинальное кольцо |
3 |
ВМС, имплант |
2 |
Следовательно, «отмывочные» циклы не нужны, вызывать менструальноподобную реакцию гестагенами перед планированием тоже не требуется. Метаанализ 2018 года [11] дал сопоставимую годичную частоту наступления беременности после отмены разных методов контрацепции.
Что касается трехмесячной паузы между отменой КОК и началом попыток зачатия, она действительно есть в рекомендациях, но относится к диагностике, а не к планированию беременности: на фоне приема КОК биохимическая гиперандрогения не оценивается из-за искажения результатов, а ультразвуковые критерии поликистозных яичников не применяются [1]. Если андрогенный статус уже оценен и диагноз установлен, повторять отмену перед планированием беременности не нужно, пауза между отменой КОК и попытками зачатия не требуется.
Подготовка КОК перед стимуляцией не улучшает исход
Логика подготовки выглядит убедительно: подавить секрецию ЛГ и снизить андрогены до начала фолликулогенеза. Однако в таблице ниже приведено сравнение частоты живорождения при прямой стимуляции и после подготовки КОК.
Исследование |
Без подготовки |
С подготовкой КОК |
Различие |
Стимуляция овуляции: ЭЭ/ципротерона ацетат 3 месяца перед летрозолом против летрозола сразу [3] |
35,6%
|
40,8% |
незначимо |
ЭКО, кумулятивное живорождение, 242 пациентки [4] |
83,5%
|
78,3% |
RR 0,71 (95 % ДИ 0,36–1,42) |
Обратите внимание на направление различий: в исследовании с прямой стимуляцией овуляции частота живорождения при подготовке оказалась численно выше, а в программе ЭКО — численно ниже. В обоих случаях доверительный интервал широк и включает единицу, то есть различия укладываются в статистическую погрешность. Корректная интерпретация одна: подготовка КОК не улучшает исход. Утверждать по этим данным, что она его ухудшает, оснований нет.
При этом снижение массы тела перед стимуляцией обязательно и прямо прописано в рекомендациях: цель 5–10% за шесть месяцев, физическая активность не менее 150 минут в неделю при средней интенсивности [1]. То есть откладывается не лечение, а только его гормональный этап: эти месяцы уходят на снижение массы тела, то есть на вмешательство, влияние которого на исход беременности доказано, в отличие от подготовки КОК.
Выбор индуктора: почему летрозол — вторая линия
Полный текст материала доступен только для медицинских и фармацевтических работников.
Пожалуйста, зарегистрируйтесь или авторизуйтесь на сайте.