Top.Mail.Ru

Пациентка с СПЯ планирует беременность: сроки отмены контрацепции и подготовка к стимуляции овуляции

Вернуться к материалам
Пациентка с СПЯ планирует беременность: сроки отмены контрацепции и подготовка к стимуляции овуляции

Пациентка с СПЯ планирует беременность: сроки отмены контрацепции и подготовка к стимуляции овуляции

Содержание статьи:

Основные положения

Когда пациентка с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) приходит с репродуктивным запросом, привычная схема отменяется и на первый план выходят сроки. Время при этом теряется не на выборе препарата, а на паузах: лишних месяцах ожидания после отмены комбинированных оральных контрацептивов (КОК), подготовительных курсах перед стимуляцией, неверном порядке отмены агонистов рецепторов ГПП-1 (арГПП1).

Обследование

Прегравидарная подготовка завершается до отмены контрацепции: ПГТТ с 75 г декстрозы независимо от ИМТ, АД, липидный профиль, фолаты, отказ от курения, исключение мужского и трубно-перитонеального факторов бесплодия [1].

Отмена КОК

Восстановление фертильности занимает около трех менструальных циклов и не зависит от длительности приема КОК. «Отмывочные» циклы не нужны. Трехмесячная отмена требуется для оценки андрогенного статуса, а не для зачатия [1,2].

Подготовка к стимуляции

Курс КОК перед стимуляцией овуляции и перед протоколом ЭКО не повышает частоту живорождения. Снижение массы тела перед стимуляцией, напротив, обязательно [1,3,4].

Индуктор овуляции

По КР МЗ РФ 2025 первая линия — кломифен. Летрозол отнесен к альтернативным схемам из-за назначения вне инструкции, при этом он превосходит кломифен примерно в 1,5 раза и приведен с высшим уровнем убедительности рекомендаций и достоверности доказательств [1].

Выбор КОК

Требуется гестаген без остаточной андрогенной активности; комбинация 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) с ципротероном к первой линии не отнесена. Хлормадинона ацетат 2 мг с ЭЭ 30 мкг отвечает обоим условиям [1,5].

арГПП-1

Срок отмены определяют по актуальной инструкции конкретного препарата: семаглутид — не менее чем за 2 месяца [6]; тирзепатид — не менее чем за 1 месяц по инструкции ЕС [7] (в инструкции США фиксированный интервал не указан [8]). Контрацепцию сохраняют до завершения требуемого интервала.

Обследование до отмены контрацепции

Беременность при СПЯ протекает тяжелее. Согласно клиническим рекомендациям «Синдром поликистозных яичников» (Минздрав России, 2025), частота гестационного сахарного диабета, артериальной гипертензии и преэклампсии повышается в три-четыре раза, а наиболее высок риск при классическом фенотипе А [1]. Международное руководство International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome (2023) добавляет к перечню ранний выкидыш, рождение маловесного для срока плода, преждевременные роды и более частое родоразрешение кесаревым сечением, причем независимо от возраста и ИМТ [9].

Практическое правило

Прегравидарное обследование логично проводить, пока пациентка еще принимает КОК. Минимум приведен в таблице ниже [1].

Позиция

Содержание и обоснование

ПГТТ с 75 г декстрозы 

Показан всем пациенткам без сахарного диабета независимо от ИМТ; предпочтителен натощак перед тестом на глюкозу и гликированный гемоглобин. Повторно в 24–28 недель

Масса тела, ИМТ, окружность талии

Снижение массы тела на 5–10% за 6 месяцев дает клинически значимое улучшение и предшествует стимуляции овуляции

Артериальное давление

Измерение рекомендовано ежегодно и отдельно при планировании беременности и перед протоколом ВРТ

Спермограмма партнера, проходимость маточных труб

Мужской и трубно-перитонеальный факторы необходимо исключить до начала стимуляции

Фолаты, отказ от курения

Гипергомоцистеинемия встречается при СПЯ втрое чаще и в большинстве случаев связана с дефицитом фолатов

Липидный профиль

Оценка при первичном приеме, далее ежегодно при дислипидемии или избыточной массе тела

Отдельного разговора требует распространенное среди пациенток убеждение, что СПЯ равнозначен бесплодию. Это не так: по когортным исследованиям, доля женщин с СПЯ, имеющих хотя бы одного ребенка, сопоставима с популяционной [10].

Терапия, которая предшествует планированию беременности

До постановки репродуктивной задачи основой лечения при нарушениях цикла, гирсутизме и акне остаются КОК. Клинические рекомендации МЗ РФ задают условия выбора: гестаген не должен обладать остаточной андрогенной активностью, иначе он работает против цели терапии, комбинация 35 мкг ЭЭ с ципротероном, несмотря на выраженную эффективность в отношении гирсутизма, к первой линии не отнесена из-за риска венозных тромбоэмболий [1].

Обоим условиям выбора отвечает комбинация хлормадинона ацетата 2 мг с 30 мкг ЭЭ:

  • отсутствие остаточной андрогенной активности гестагена,
  • отсутствие в составе ципротерона в комбинации с 35 мкг этинилэстрадиола.

Хлормадинона ацетат представляет собой производное прогестерона с антиандрогенной активностью без остаточного андрогенного действия [5].

После отмены КОК ждать не нужно

Наиболее крупные данные получены в проспективной когорте из Дании и Северной Америки: почти 18 тысяч женщин, планировавших беременность [2]. Это популяционная когорта, а не выборка пациенток с СПЯ: прицельных исследований возврата фертильности после отмены КОК именно при СПЯ не проводилось, и приведённые сроки распространяются на пациенток с синдромом по общему правилу. Задержки наступления беременности после отмены контрацептива оказались в пределах нескольких месяцев, как указано в таблице ниже, при этом длительность предшествующего использования контрацептива на этот срок не влияла. Задержка указана в сравнении с пользовательницами барьерных методов.

Метод контрацепци

Задержка наступления беременности, количество менструальных циклов

Инъекционные

5-8

Пластырь

4

КОК, вагинальное кольцо

3

ВМС, имплант

2

Следовательно, «отмывочные» циклы не нужны, вызывать менструальноподобную реакцию гестагенами перед планированием тоже не требуется. Метаанализ 2018 года [11] дал сопоставимую годичную частоту наступления беременности после отмены разных методов контрацепции.

Что касается трехмесячной паузы между отменой КОК и началом попыток зачатия, она действительно есть в рекомендациях, но относится к диагностике, а не к планированию беременности: на фоне приема КОК биохимическая гиперандрогения не оценивается из-за искажения результатов, а ультразвуковые критерии поликистозных яичников не применяются [1]. Если андрогенный статус уже оценен и диагноз установлен, повторять отмену перед планированием беременности не нужно, пауза между отменой КОК и попытками зачатия не требуется.

Подготовка КОК перед стимуляцией не улучшает исход

Логика подготовки выглядит убедительно: подавить секрецию ЛГ и снизить андрогены до начала фолликулогенеза. Однако в таблице ниже приведено сравнение частоты живорождения при прямой стимуляции и после подготовки КОК.

Исследование

Без подготовки

С подготовкой КОК

Различие

Стимуляция овуляции: ЭЭ/ципротерона ацетат 3 месяца перед летрозолом против летрозола сразу [3]

35,6%

40,8%

незначимо

ЭКО, кумулятивное живорождение, 242 пациентки [4]

83,5%

78,3%

RR 0,71 (95 % ДИ 0,36–1,42)

Обратите внимание на направление различий: в исследовании с прямой стимуляцией овуляции частота живорождения при подготовке оказалась численно выше, а в программе ЭКО — численно ниже. В обоих случаях доверительный интервал широк и включает единицу, то есть различия укладываются в статистическую погрешность. Корректная интерпретация одна: подготовка КОК не улучшает исход. Утверждать по этим данным, что она его ухудшает, оснований нет.

При этом снижение массы тела перед стимуляцией обязательно и прямо прописано в рекомендациях: цель 5–10% за шесть месяцев, физическая активность не менее 150 минут в неделю при средней интенсивности [1]. То есть откладывается не лечение, а только его гормональный этап: эти месяцы уходят на снижение массы тела, то есть на вмешательство, влияние которого на исход беременности доказано, в отличие от подготовки КОК.

Выбор индуктора: почему летрозол — вторая линия

Другие материалы

Все материалы