Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) – это устойчивые к деградации аналоги кишечного инкретина глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). К ним относятся семаглутид, тирзепатид, лираглутид и др. аГПП-1 широко используются в лечении сахарного диабета 2 типа благодаря положительному влиянию на гликемический профиль за счет снижения уровня глюкозы в плазме крови натощак и после приема пищи, а также на снижение массы тела.

Основными механизмами их действия являются:

• замедление опорожнения желудка,
• подавление чувства голода,
• повышение уровня инсулина,
• снижение секреции глюкагона поджелудочной железой [1].

Показания к назначению аГПП-1 существенно расширились и сместились в сторону снижения веса, в том числе у женщин без сахарного диабета. Было показано, что аГПП-1 снижают сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. аГПП-1 оказывают положительные эффекты на репродуктивную функцию за счет восстановления овуляторных циклов у пациенток с полиэндокринным метаболическим овариальным синдромом (ПМОС), а также имеются данные о влиянии на рецептивность эндометрия. аГПП-1 вошли в клинические рекомендации и международные гайдлайны по лечению ожирения и ПМОС.

Расширяется сфера применения аГПП-1 в гинекологии. Учитывая корреляцию ожирения с эстрогензависимыми образованиями женских половых органов, может потребоваться применение аГПП-1 совместно с гормональной терапией. Ожирение имеет негативное влияние на течение беременности, может потребоваться снижение веса в том числе при помощи аГПП-1 в рамках прегравидарной подготовки, в особенности для подготовки к ВРТ.

Сегодня аГПП-1 получают и женщины в менопаузе, которым может требоваться менопаузальная гормональная терапия, и молодые женщины репродуктивного возраста, зачастую использующие гормональные виды контрацепции. Это означает, что гинеколог всё чаще оказывается перед вопросом: как аГПП-1 взаимодействует с гормональными препаратами, где даже небольшие различия в концентрации в крови могут привести к неэффективности лечения или к нежелательным последствиям? Влияет ли совместный прием аГПП-1 и КОК на контрацептивный эффект? Как поступать при планировании беременности? [2]

Все аГПП-1 замедляют эвакуацию желудочного содержимого — это часть их терапевтического механизма. При совместном применении пероральных препаратов это может оказаться критично из-за воздействия на скорость и полноту всасывания. Влияние реализуется преимущественно не через CYP450 или транспортёр-опосредованные взаимодействия, а через фармакокинетический механизм задержки абсорбции.

Итак, могут ли их эффекты на опорожнение желудка влиять на следующие показатели компонентов КОК: