До недавнего времени считалось, что женщинам не требуется гормональная терапия после 65 лет, поскольку серьезные симптомы менопаузы, как правило, уже давно отсутствуют. Однако исследования показали, что вазомоторные симптомы часто сохраняются в течение 7-12 лет и более после наступления менопаузы, и немалое число женщин продолжают от них страдать даже после 65 лет.

Виртуальный исследовательский центр данных Центров медицинского страхования и медицинского обслуживания США содержит обширную информацию:

• данные о выписанных рецептах за 14 лет;
• записи о посещениях врачей за 21 год;
• сведения о жизненном статусе почти всех женщин в США в возрасте 65 лет и старше.

Исследователи S.H. Baik и соавт. проанализировали эти данные для оценки связи применения гормональной терапии (различных форм эстрогена в виде монотерапии или в сочетании с различными видами прогестерона) со смертностью, деменцией, сердечно-сосудистыми заболеваниями и раком, включая рак груди, легкого, яичников, эндометрия, прямой кишки. Была использована обширная выборка (около 19 млн женщин соответствующего возраста).

В среднем, применение эстрогеновой терапии после 65 лет оказалось связано со значительным снижением общего риска смертности (на 19%) по сравнению с ее отсутствием. При этом эффект существенно различался в зависимости от способа введения:

• вагинальная форма – снижение на 30%;
• трансдермальная форма – снижение на 20%;
• пероральная форма – снижение на 11%.

Также значение имели дозировки: риски были значительно ниже при низких и средних дозах эстрогенов, чем при высоких.

Применение именно эстрогеновой терапии после 65 лет оказалось связано со снижением риска рака молочной железы на 16% в целом при любом типе эстрогеновой терапии и способе введения. Однако определенные комбинации эстрогена и прогестерона были связаны с некоторым увеличением риска рака молочной железы.

Также эстрогеновая терапия в целом была связана со снижением других форм рака:

• снижение на 13% риска рака легкого;
• снижение на 12% риска колоректального рака.

Несколько наблюдательных исследований подтверждают эти выводы: более высокая частота возникновения колоректального рака (79%) и рака легких (26%) отмечается среди женщин с низким уровнем эстрогена из-за оофорэктомии в рамках гистерэктомии по сравнению с женщинами, перенесшими гистерэктомию без удаления яичников.

Что касается рака яичников и эндометрия, наблюдаемое снижение риска может быть в значительной мере связано с тем, что более половины женщин, перенесших гистерэктомию, вероятно, также перенесли двустороннюю оофорэктомию. Наблюдаемое снижение риска развития рака эндометрия на фоне эстроген-прогестагенной терапии, вероятно, все же имеет значение, поскольку обычно ее назначают женщинам с сохраненной маткой. По результатам исследования, при применении комбинации эстрогена и прогестина риск развития рака эндометрия снижался на 45%, в то время как комбинация эстрогена с прогестероном приводила к увеличению этого риска на 33%.

Ишемическая болезнь сердца наблюдалась у более чем 1,6 миллиона женщин в исследовании, почти вдвое чаще, чем следующее по частоте сердечно-сосудистое заболевание — сердечная недостаточность.

Применение эстрогеновой терапии в целом было связано с 5-13% снижением риска развития сердечной недостаточности, за исключением применения высоких доз гормонов и инъекционного способа введения.

Эстрогеновая терапия в целом показала небольшое снижение риска инсульта и деменции. При этом трансдермальные и вагинальные препараты показали наиболее значительное (до 10%) снижение риска этих двух заболеваний.

Однако обратим внимание, что высокие дозы увеличивали риск обоих заболеваний на 8% и 3% соответственно.

Благоприятное действие трансдермальной и вагинальной форм доставки эстрогенов объясняется в определенной мере возможностью избегать прокоагулянтных и провоспалительных эффектов, связанных с прохождением гормона через печень. Снижение риска как деменции, так и инсульта, согласуется с результатами других исследований.

Тренд обозначен.

Залогом повышения пользы, а также минимизации потенциальных рисков и побочных действий будет использование более низких доз и непероральных (трансдермальных или вагинальных) форм.