Профессор С.Н. Мосолов о роли D3-рецепторов в патогенезе и терапии шизофрении

Дофаминовые D3-рецепторы, входящие в группу D2-подобных рецепторов, были обнаружены и клонированы в конце 1980-х гг. (Sokoloff P., 1990). Эти протеины экспрессируются совместно с D2-рецепторами, однако, они в значительно меньшей степени представлены в головном мозге, чем D2-рецепторы (Joyce J.,Millan M., 2005). D3-рецепторы относительно широко представлены в коре больших полушарий и стволе головного мозга, однако, выше всего их концентрация на дофаминовых нейронах в мезоэнцефалических структурах, а также — в прилежащем ядре, что, вероятно, указывает на их важную роль в регуляции дофаминергической передачи в мезолимбической системе, которая в соответствии с доминирующей в настоящее время гипотезой является ключевым нейроанатомическим субстратом развития психотической симптоматики при шизофрении (Schwartz J. и соавт., 2000).  
Аффинитет D3-рецепторов к дофамину более чем в 60 раз превышает таковой у D2-рецепторов и они значительно быстрее связываются с дофамином, чем D2 рецепторы (рис. 1), а постсинаптические D3-рецепторы в значительной степени удалены от синаптической щели (Joyce J., 2000).

Эти два факта позволяют предположить, что D3-рецепторы служат высокочувствительными экстрасинаптическими «датчиками» низких концентраций дофамина в лимбической системе, что может указывать на их важную роль в процессах сенситизации к дофамину, а также в тонической регуляции дофаминовой нейротрансмиссии. D3-рецепторы преимущественно являются ауторецепторами. Они располагаются на пресинаптической мембране и контролируют дофаминергическую активность по типу отрицательной обратной связи.