Вопрос, почему человек стареет, является сегодня одним из самых актуальных. Это естественный процесс, который ведет к постепенному снижению адаптационных возможностей организма и функций всех его органов и систем.

С древних времен люди старались постичь суть этого процесса, замедлить его, достичь бессмертия. Многие загадки возрастного угасания уже решены, но еще больше их остается не разгаданными.

Мы решили обсудить вопрос старения, а именно сосудистого старения, с ведущим профессором в кардиологии, терапии и эндокринологии.  

Сергей Владимирович: В ответ на вопрос, я могу сказать одно слово  – теломеры. Конечно они лежат в основе всего.

Данные фотографии, как раз и демонстрируют, то, что мы имеем всегда с вами разные паспортный и биологический возраст.

На международных конгрессах датчане показывали эти фотографии, и аудитория оценивала возраст двух близнецов.

И оценочная разница возраста между ними более 10 лет.

Генетически две сестры близняшки достаточно близки, значит какие-то факторы извне влияют на длину теломер, которые они измеряли у этих близнецов.

Сергей Владимирович: Теломер  –  это повторяющаяся последовательность нуклеотидов, концевые участки хромосом.

Главная задача — это защитить хромосомы от повреждения.

В 1971 г. советский учёный Алексей Матвеевич Оловников, впервые предположил, что при каждом делении клеток эти концевые участки хромосом укорачиваются. То есть длина теломерных участков определяет «возраст» клетки – чем короче теломерный хвост, тем она старше.

Сергей Владимирович: Для большинства соматических клеток человека максимальное количество делений равно 52 (предел Хейфлика).

После определенного числа делений клетка замирает и запускает программу апоптоза.

Ключевой компонент, компенсирующий укорочение теломера – фермент теломераза, который добавляет повторяющиеся последовательности на концевые участки теломер.

Данное открытие было настолько важным для человечества, что группа авторов в 2009 году получила за него Нобелевскую премию.

Сергей Владимирович: Уже к середине двухтысячных годов было проведено огромное количество исследований по длине теломер. И очень много в этих исследованиях было посвящено инсулинорезистентности, артериальной гипертензией и сахарному диабету.

Одно из самых ярких исследований демонстрирует длину теломер в норме и у пациентов с ИБС. Обратите внимание, что теломеры при ИБС гораздо короче.

Интересные данные были продемонстрированы в 2003 году.

Специально выделили группу людей с перенесенным инфарктом миокарда в молодом возрасте до 40 лет. У них было обнаружено, что длина теломер значительно короче, чем в норме, более того приблизительная разница между паспортным и биологическим возрастом составляла 11,3 года.

И самое важное, в результате было показано, что при уменьшении длины теломер значительно возрастает риск инфаркта миокарда почти в 3,5 раза.

В 2014 году был опубликован, на мой взгляд, самый крупный мета-анализ, в который было включено 20 исследований, по взаимосвязи изменения длины теломер и риска ишемической болезни сердца. Общий вывод из этих исследований - укорочение теломер ассоциируется с 40% увеличением риска развития инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца.

В отношении инсульта влияние длины теломера менее выражено, укорочение теломера ассоциируется с 14% повышением риска.

Сергей Владимирович: По результатам исследований удалось вывить факторы оксидативного стресса, которые максимально влияют на длину теломер.

И мне хотелось бы выделить два фактора.

• Первый, это низкоинтенсивное неинфекционное воспаление, показателем которого является высокочувствительный С-реактивный белок.
• Второй – это альдостерон.

И это очень важно, потому что, зная какие факторы влияют на длину теломер, мы можем ответить на вопрос: а возможно ли жить дольше?

Соответственно, максимально влияя на эти факторы можно замедлить процесс укорочения теломер и продлить жизнь.

Помимо этих двух факторов, на сегодняшний день среди гемодинамических факторов, которые приводят к укорочению длины теломер, обращают особое внимание на пульсовое давление.

Чем выше пульсовое давление, тем короче длина теломер. Тоже самое касается систолического артериального давления.

Сергей Владимирович: В исследовании WOSCOPE изучали скорость уменьшения длины теломер и риск ИБС при применении статинов. И было показано, что в группе, которая принимала статины, скорость укорочения теломер была значительно меньше, чем в группе без статинов.

Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты так же замедляют укорочение теломер. Это очень важно, поскольку я думаю, что это одно из возможных объяснений снижения риска внезапной смерти при приеме омега-3 ПНЖК.

Таким образом, в настоящее время совершенно очевидно, что наш классический набор сердечно-сосудистых факторов риска: артериальная гипертензия, дислипидемия, курение, ожирение и повышенная сосудистая жёсткость, способствуют уменьшению длины теломер.

Второе, что очень важно, статины замедляют процесс укорочения.

Сергей Владимирович: Теломеры и все что с ними связно уже рассматриваются, как очень важное направление, но не отдельное от уже имеющихся, а как часть, например, кардиологии и терапии.

Теломеры и факторы, влияющие на их длину, сформировали концепцию преждевременного сосудистого старения, которая появилась у наших коллег в Швеции.

Мне нравится цитата эпохи Возрождения, которая полностью справедлива и сегодня.

Питер Нильсон в 2009 году предложил понятие «раннего сосудистого старения», которое является новой концепцией в изучении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Позже, в 2013 году он опубликовал теорию о преждевременном сосудистом старении. Нильсон также заявил о том, что понятие сосудистый возраст — это интегративный показатель, потому что на него воздействуют различные факторы, включая сердечно-сосудистые заболевания, метаболические нарушения, онкологию. 

Данная концепция интересна не только тем, что сейчас можно легко померить свой сосудистый возраст, используя различные калькуляторы, но и тем, что есть маркеры раннего сосудистого старения: высокочувствительный С-реактивный белок, гипергликемия, дислипидемия, скорость распространения пульсовой волны, пульсовое давление и индекс аугментации, на которые можно повлиять и замедлить сосудистое старение.

Сергей Владимирович: Естественно, что самым мощным фактором старения является возраст. И хорошо известно, что с возрастом теряется эластичность сосудов.

Очень интересные данные были опубликованы французскими учеными в 2010 году. В своей работе они сравнили паспортный и реальный сосудистый возраст.

Паспортный и реальный сосудистый возраст в популяции

Обратите внимание, что, например, у мужчин в самом расцвете сил в 32 года, уже идет сосудистое старение и их сосудистый возраст 36 лет, это уже +3 года к паспортному возрасту. А в 50 лет по паспорту, сосудистый возраст уже 60 лет. 

Мы понимаем, что сосудистый возраст у мужчин после 40 лет начинает быстро прогрессировать.

У женщин немного иначе. В возрасте от 32 до 37 лет по паспорту, когда сохранена функция яичников и на фоне нормального гормонального фона, сосудистый возраст может быть даже ниже паспортного. А дальше конечно ситуация меняется. После 47 лет начинается сосудистое старение. И к возрасту 52 лет женщины догоняют мужчин по паспортному возрасту.

Аналогичное исследование по изучению соответствия паспортного и биологического (фактического) возраста среди пациентов с артериальной гипертензией провели в 2018 году в России при поддержке компании «Гедеон Рихтер» (открытый многоцентровой регистр ГИПЕРИОН). 

Команда кардиологов во главе с профессором Г.П. Арутюновым проанализировала данные 1441 пациента с АГ (44% составляли мужчины и 56% - женщины) в возрасте от 24 до 90 лет. Все пациенты принимали как минимум два антигипертензивных препарата, их биологический возраст рассчитывали по шкале QRISK-2. В результате анализа полученных данных оказалось, что среднее различие в возрастах составляло 15 лет, у мужчин паспортный возраст в среднем был на -17,6 лет ниже, а у женщин – на 13,4 года. Было отмечено также, что разница между паспортным и биологическим возрастом и уровень систолического артериального давления имели прямую корреляционную связь.

Таким образом, уже установлено, что существуют возрастные точки, когда сосудистое старение максимально ускоряется и, конечно, необходимо в этот момент начать принимать препараты, замедляющие сосудистое старение. Возможно начинать терапию необходимо значительно раньше и не ждать форсированного сосудистого старения.  

Сергей Владимирович: Безусловно, в основе старения сосудов лежат такие процессы, как – повышение артериальной жесткости, которая приводит к повышению скорости распространения пульсовой волны, гликирование белков сосудистой стенки при сахарном диабете, эндотелиальная дисфункция, локальное и периваскулярное воспаление, оксидативный стресс и укорочение теломер.

Например, при повышении центрального систолического артериального давления на 4 мм рт. ст. сосудистый возраст увеличивается в 10 раз.

Два ключевых заболевания, которые ускоряют сосудистое старение – артериальная гипертензия и сахарный диабет.

Сергей Владимирович: Конечно же существует и обратная связь последствий преждевременного сосудистого старения с гемодинамикой. По сути это порочный круг, когда одно усугубляет другое. Например, увеличение вариабельности артериального давления, ухудшение барорефлекторной функции, ортостатическая гипотензия связаны с повышением артериальной жесткости. 

Сергей Владимирович: Конечно, очень многое определяет наследственность. Например, если у лиц старше 55 лет в семье есть или были родственники с артериальной гипертензией, то риск повышения скорости пульсовой волны возрастает на 72%. 

Так же сегодня очень много говорят о роли микробиоты кишечника. Показано, что вес при рождении предопределяет сердечно-сосудистый риск в будущем.

Низкий вес при рождении – это высокий риск в будущем: артериальной гипертензии, сахарного диабета, гиперлипидемии, метаболического синдрома, ишемической болезни сердца, остеопороза.

Сергей Владимирович, благодарим вас за беседу на такую интересную и актуальную тему, как сосудистое старение. Я думаю, что каждый человек хочет максимально продлить свою жизнь. Мы с вами обсудили, что, влияя на факторы, которые укорачивают теломеры, а именно на альдостерон и С-реактивный белок, можно замедлить раннее сосудистое старение.

Увидели, что именно статины максимально могут замедлить укорочение теломер. Кроме этого поговорили об основных факторах EVA (преждевременное раннее старение), которыми являются: артериальная гипертензия, вариабельность АД, дислипидемия, инсулинорезистентность, укорочение теломер.  

Таким образом, влияя на эти факторы мы сможем приблизиться к желаемой цели – жить дольше.