«Колонка «Переносимость и безопасность психофармакотерапии: взгляд психиатра», которую я предлагаю для читателей, посвящена различным аспектам переносимости психофармакотерапии у больных с психическими заболеваниями.

Содержание публикаций будет отражать современные взгляды на клинику, диагностику, коррекционную терапию и профилактику нейроэндокринных и метаболических дисфункций, которые формируются у больных с психическими расстройствами как в процессе самого заболевания, так и при психофармакотерапии. Будут представлены материалы российских и зарубежных публикаций, а также собственные данные исследований указанной проблемы. На мой взгляд, полученные знания помогут практическим врачам достичь оптимального результата при проведении терапии, а именно баланса эффективность + переносимость и тем самым улучшить качество жизни своих пациентов».

Уважаемые коллеги! Выбранная мною тема для начала нашего общения призвана привлечь Ваше внимание к проблеме нейролептической гиперпролактинемии с целью минимизации развития соматических осложнений, возникающих при длительном существовании этого побочного эффекта ПФТ.

Повышение уровня пролактина – частый побочный эффект при использовании современных антипсихотических препаратов. При краткосрочной терапии повышение уровня пролактина регистрируется у 80% пациентов, и у 30-70% – получающих длительное поддерживающее лечение. В последние годы внимание исследователей и практических врачей к этому вопросу существенно возросло в связи с пониманием риска развития осложнений, сопряженных с нейролептической гиперпролактинемией (НГП).

Следует подчеркнуть, что состояние физического здоровья пациентов с шизофренией стало важной темой в современных исследованиях. Это связано с высокой уязвимостью этой популяции ко многим хроническим заболеваниям, таким как метаболические нарушения, остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания. Причины этого могут скрываться в особенностях образа жизни, связанных с болезненным процессом – низкой физической активностью, погрешностями питания, курением. Но нельзя исключить, что побочные эффекты препаратов, используемых для лечения пациентов, могут влиять на соматический статус.

Пролактин (ПРЛ), относящийся к семейству гипофизарных пептидных гормонов, принимает активное участие в нормальном течении и развитии беременности, формировании материнской доминанты и непосредственно отвечает за процессы лактогенеза и лактопоэза. Однако ПРЛ – это не только гормон «беременности и лактации». Экспрессия рецепторов пролактина обнаружена помимо молочных желез, и в других органах и тканях, таких как, головной мозг, яичники, яички, простата, поджелудочная железа, печень, кишечник, миокард, эндотелий, лимфоидные клетки, адипоциты, что, вероятно, определяет множество клинических проявлений при длительно существующей лекарственной гиперпролактинемии. Кроме того, в некоторых из этих тканей существует паракринная локальная (независящая от уровня дофамина) секреция пролактина.

Роль пролактина в регуляции энергетического баланса, жирового и углеводного обмена до настоящего времени не до конца выяснена. Данные современной литературы относительно влияния повышенного уровня пролактина на состояние липидного и углеводного обмена человека противоречивы, однако предположить наличие связей между пролактином и углеводным обменом несложно. Гиперпролактинемия, ведущая к гипоэстрогении, может вызывать изменения липидного спектра, аналогичные нарушениям у здоровых женщин в менопаузе: увеличение содержания общего холестерина сыворотки крови (ХС), повышение концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) с одновременным снижением липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

Доказано, что перечисленные нарушения способствуют повышению атерогенности плазмы крови, увеличивают риск развития ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, ожирения, СД 2 типа у женщин в менопаузе.

Ряд исследователей связывают повышение риска развития переломов, обусловленных остеопорозом у больных с психическими расстройствами с психофармакотерапией. При этом одни авторы делают акцент на таких эффектах, как седация, ортостатическая гипотензия, экстрапирамидная симптоматика, которые могут способствовать падению пациентов .

Другие исследователи подчеркивают связь развития остеопороза с эндокринными нарушениями, которые развиваются на фоне психофармакотерапии. При этом в большинстве публикаций о развитии остеопороза при лечении шизофрении речь идет о синдроме нейролетической гиперпролактинемии (СНГП).

Повышение уровня пролактина оказывает влияние на когнитивные функции, посредством снижения уровня половых стероидов. Эти данные были получены при изучении когнитивных процессов у пациентов без психических нарушений, как у женщин, так и у мужчин. На основании анализа было сделано предположение об увеличении риска формирования деменции у пациентов с гиперпролактинемией. Вместе с тем, для оценки возможного побочного эффекта, связанного с ухудшением когнитивных функций у пациентов с НГП на фоне применения антипсихотиков, необходимо проведение дополнительных исследований. 

Формирование онкологических заболеваний определяется большим количеством факторов, одним из главных из которых является генетический риск. Именно генетический фактор может быть связывающим звеном между шизофренией и онкологическими заболеваниями. Шизофрения ассоциируется с пониженным риском многих видов рака, включая колоректальный рак, злокачественную меланому и рак предстательной железы. На основании этого было высказано предположение о том, что генетические факторы, участвующие в патогенезе шизофрении, могут быть защитными от этих видов онкологических заболеваний. Вместе с тем, результаты мета-анализа показали, что шизофрения ассоциируется со значительно повышенным риском заболеваемости раком молочной железы у женщин (SIR, 1,31, 95% ДИ, 1,14-1,50, P <0,001). При этом регистрируют высокую вариабельность и предиктивный интервал – 0.81-2.10, что свидетельствует о возможности присутствия определенных триггерных механизмов, способствующих реализации генетически заложенного риска. Как один из таких механизмов развития гормонозависимого рака молочной железы у пациентов с психическими расстройствами рассматривается длительная НГП на фоне приема антипсихотиков.

Таким образом, логично предположение, что гормонозависимые опухоли могут быть связаны с молекулярным сигнальным путем рецепторов PRL. Вместе с тем, при анализе этого вопроса важны эпидемиологические исследования, связанные с установлением причинно-следственной взаимосвязи между НГП, связанной с длительным применением АП, и риском клеточной малигнизации.

В заключение необходимо подчеркнуть высокую частоту встречаемости осложнений длительно существующей нейролептической гиперпролактинемии, к которым относятся метаболические нарушения, в частности, сахарный диабет 2 типа, остеопороз, онкологические и сердечно-сосудистые заболевания. Кроме того, НГП оказывает негативное влияние на иммунные и когнитивные процессы у страдающих психическими расстройствами больных, длительно принимающих антипсихотические препараты. Своевременная диагностика и коррекция НГП значительно минимизируют риск развития серьезных соматических заболеваний, улучшат комплаенс и социальное функционирование, а также в значительной степени снизят дополнительные финансовые затраты на терапию больных с расстройствами шизофренического спектра.