Е. С. Щепкин, клинический ординатор НМИЦ ПН им. В. М. Бехтерева

Е. Д. Касьянов, врач-психиатр, научный сотрудник отделения трансляционной психиатрии НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева, создатель научно-популярного портала «Психиатрия & Нейронауки»

Трансдиагностические подходы в психиатрии

Психиатрическая диагностика в значительной мере опирается на систему классификаций, среди которых Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (DSM-5-TR) и Международная классификация болезней (МКБ-11). Эти классификации группируют симптомы в отдельные диагностические категории. Несмотря на то, что они оказали глобальное влияние на понимание, оценку и лечение психических расстройств, они нередко чрезмерно упрощают клиническую картину, фиксируя жесткие диагностические границы. Пациенты часто демонстрируют перекрывающиеся симптомы, относящиеся к нескольким диагнозам одновременно, что приводит к высокой частоте коморбидности и диагностической неопределенности.

Данные ограничения усилили интерес к трансдиагностическим подходам, которые сосредоточены на общих механизмах и измерениях симптоматики, пересекающих традиционные нозологические границы. Такой подход предполагает выход за рамки фиксированных диагностических ярлыков и способствует более индивидуализированному и гибкому лечению, а также более глубокому пониманию основных факторов психических нарушений. Несмотря на рост числа исследований в этой области, трансдиагностические модели пока не трансформировались в валидизированные инструменты, обладающие практической клинической полезностью.

Современные трансдиагностические исследования, включая крупное исследование 2024 года с применением искусственного интеллекта, выявили повторяющиеся кластеры симптомов: депрессия, тревога, психотическая симптоматика, зависимость и самоповреждающее поведение. Другие работы указывают на наличие общих доменов, таких как нарушения настроения, тревожность, ажитация и расстройства сна. Несмотря на наличие валидированных шкал для отдельных диагнозов, до настоящего времени не создан общепринятый инструмент для измерения трансдиагностических процессов.

Существующие концептуальные модели — Research Domain Criteria (RDoC), Hierarchical Taxonomy of Psychopathology (HiTOP) — представляют полезные идеи, однако они не рассчитаны на практическое клиническое применение. Недавно была предложена новая шкала — Transdiagnostic Global Impression—Psychopathology scale (TGI-P), которая является удобным инструментом для измерения симптомов пациентов вне зависимости от нозологической принадлежности. В шкалу вошли десять трансдиагностических симптомов: позитивные, негативные, маниакальные, депрессивные, аддиктивные, когнитивные, тревожные, диссомнические, симптомы враждебности и самоповреждающее поведение.

Следует отметить, что трансдиагностическая оценка — лишь одна сторона задачи. Не менее, а возможно и более важным, является последующее лечение. В клинической практике терапевтические решения зачастую сводятся к назначению фармакологической терапии. С одной стороны, существуют препараты, направленные на отдельные симптомы (например, тревожность или бессонницу), вне зависимости от диагноза. С другой стороны, оптимальным было бы наличие средств, способных воздействовать сразу на несколько симптомов независимо от нозологической категории. Одним из таких препаратов является карипразин, одобренный во многих странах для лечения шизофрении и биполярного расстройства I типа (включая маниакальные/смешанные и депрессивные эпизоды), а также в качестве адъювантной терапии при депрессии.

Терапевтический эффект карипразина в различных доменах может быть объяснен его особым рецепторным профилем: он действует как частичный агонист дофаминовых D2- и D3-рецепторов, серотонинового 5-HT1A-рецептора, а также как антагонист серотониновых 5-HT2A-, 5-HT2B-рецепторов и H1-гистаминовых рецепторов. Среди антипсихотиков карипразин обладает наивысшим аффинитетом к D3-рецепторам. Кроме того, препарат демонстрирует низкое сродство к серотониновым 5-HT2C-рецепторам и адренергическим α1-рецепторам. Исходя из его фармакодинамического профиля, ожидается эффективность в отношении позитивных симптомов и мании (через D2-механизм), негативных, когнитивных и аддиктивных симптомов (через D3- и 5-HT1A-механизмы), улучшения настроения (через D3- и 5-HT2C-механизмы) и анксиолитический эффект (через 5-HT1A-механизм).

Таким образом, благодаря широкому рецепторному профилю и влиянию на различные домены симптомов, карипразин может обладать трансдиагностическими терапевтическими преимуществами.

Недавнее исследование, проведенное Barabassy A. et al., оценивало эффективность карипразина в отношении десяти трансдиагностических симптомов.

Позитивные, маниакальные симптомы и враждебность: роль дофаминовых D2-рецепторов