Одно из самых распространенных злокачественных новообразований женской репродуктивной системы – рак шейки матки (РШМ). Это второе по частоте злокачественное заболевание женщин: ежегодно в мире регистрируется более 500 тысяч случаев и более 300 тысяч пациенток умирают [1].  В России в 2015 году было выявлено 15342 случая рака шейки матки, в 2016 – 16439, в 2018 – уже 17766 [2,3]. По данным мировой статистики, до 20% новых случаев рака у женщин связано с папилломавирусной инфекцией [1].  Более 11% женщин в мире с нормальными цитологическими показателями шейки матки также поражены ВПЧ [1].

Поскольку аногенитальные ВПЧ-инфекции передаются преимущественно половым путем, то, по мнению зарубежных специалистов, практически все сексуально активные женщины в какой-то момент своей жизни будут инфицированы [4].

Важно, что от инфицирования ВПЧ организм человека может освобождаться спонтанно (спонтанная регрессия) в течение 1–4 лет, однако у ряда пациенток ВПЧ длительно персистирует с риском прогрессирования заболевания до цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) II–III степени и развития инвазивного РШМ [1].

Поэтому очень важно раннее выявление данной инфекции для своевременного лечения и сохранения репродуктивного потенциала.

Вирус папилломы человека – это ДНК-содержащий вирус. Он имеет 2 структурных (L1 и L2) и 7 функциональных генов (E1-7). Более 40 из 200 типов вируса могут поражать слизистые оболочки половых органов. ВПЧ подразделяются на 2 типа: низкого канцерогенного риска, которые провоцируют развитие доброкачественных изменений эпителия (остроконечных кондилом), и высокого канцерогенного риска – могут приводить к развитию предраковых изменений и рака. Почти в 100% случаев у пациентов с раком шейки матки, подтвержденным гистологически, выявляется ВПЧ высокоонкогенных типов – 16 и 18 типа [1,5].

Процент самостоятельной элиминации вируса достаточно высок. И ключевую роль здесь играет иммунная система. При сниженных защитных механизмах в результате длительной персистенции вируса папилломы человека постепенно развивается дисплазия. И чем выше степень дисплазии, тем меньше шансов на ее регрессию. Так, исследования показали, что частота регресса CIN I достигается в 60% случаев, и только в 10% происходит прогрессирование в более тяжелую степень, CIN II регрессирует до состояния нормального эпителия лишь в трети случаев [1].

Как отмечают клиницисты, методы лечения, направленные только на удаление поверхностных слоев эпителия, малоэффективны и могут сопровождаться рецидивом заболевания [2].

Современный подход к лечению ВПЧ-ассоциированных заболеваний предполагает применение противовирусной, иммуномодулирующей терапии, что повышает шансы на элиминацию за счет стимуляции иммунного ответа.

Д.м.н., профессор Ю.Э. Доброхотова, д.м.н. М.Г. Венедиктова, онколог-гинеколог К.В. Морозова, онколог-гинеколог А.Е. Зыков провели исследование по оценке комплексной терапии при лечении умеренной и тяжелой дисплазии шейки матки [2].

В исследовании участвовали 2 группы пациенток репродуктивного возраста (29,2±3,1 года):

1 группа - 32 человека с HSIL,

2 группа - 24 человека с LSIL.

Больным обеих групп был назначен 28-дневный курс приема препарата Гроприносин [6] по 2 таблетки 4 раза в день.

Оценка эффективности противовирусной терапии проводилась сразу после окончания лечения, через 1 и 6 месяцев.

Оптимальный курс лечения препаратом – 28 дней. Такая схема обусловлена морфологическими свойствами эпителия шейки матки. Плоский многослойный неороговевающий эпителий шейки матки является продолжением эпителия влагалища и состоит из 30-40 слоев клеток. Каждые 7 дней происходит обновление 10-15 слоев клеток, и в среднем полный цикл обновления эпителия может составлять около 28 дней [2].

Дизайн исследования

1 группа

По результатам гистологического исследования, у 12 больных диагностирована умеренная дисплазия шейки матки, у 9 — тяжелая, у 10 — легкая и у 1 пациентки выявлен рак шейки матки in situ. При определении онкобелков выявлено наличие Е6 в 17 образцах (53,1%) и Е7 в 11 образцах (34,3%), что подтверждает наличие необратимых изменений в клетках эпителия. В послеоперационном периоде проведена противовирусная терапия препаратом Гроприносин.

Результат: после окончания комплексного лечения у 26 пациенток (78,1%) отмечена элиминация вируса, 6 пациенткам (21,7%) для достижения аналогичного результата понадобилось проведение 2 курса иммунотерапии. При контрольном цитологическом исследовании через 1 и 6 месяцев признаков рецидива дисплазии ни у одной пациентки не выявлено [2].

2 группа

У пациенток, по данным онкоцитологии, выявлена LSIL. Выбрана тактика наблюдения на фоне проведения противовирусной терапии. До начала лечения определен исходный иммунный статус, свидетельствующий о наличии иммунодефицита.

Результат: сразу после окончания лечения отмечена положительная динамика в отношении нормализации иммунных показателей. Через 1 месяц у 21 пациентки (87,5%) выявлена полная элиминация вируса, 3 пациенткам (12,5%) потребовался второй курс противовирусной терапии. При контрольном цитологическом исследовании через 6 месяцев отмечен полный регресс дисплазии у 23 человек (95%), у 1 пациентки по-прежнему сохранялись признаки LSIL, что потребовало продолжения лечения.

Выводы: результаты исследования подтвердили доказанную эффективность иммунотерапии препаратом Гроприносин в отношении ВПЧ. Большой процент элиминации вируса позволяет снизить риски прогрессирования легкой дисплазии шейки матки, способствуя регрессу за 28 дней противовирусной терапии [2]. 

Поэтому при выборе тактики лечения необходимо учитывать не только метод деструктивного воздействия на уже измененные ткани шейки матки, но и проводить коррекцию иммунного статуса [2].

Ссылки: 

1. Исаков В.А., Исаков Д.В. Пайкачева Ю.М. Перспективы терапии урогенитальных вирусных инфекций (папилломавирусная инфекция и герпес). Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2019;4 (Том 18): 2-11.

2. Доброхотова Ю. Э., Венедиктова М. Г., Морозова К. В., Зыков А. Е. Роль системной иммунотерапии в комплексном лечении ВПЧ-ассоциированной дисплазии шейки матки. Opinion Leader. 2020; 31: 1-5.

3. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И., Филатова Г.А. Вирус папилломы человека: от понимания иммунопатогенеза к рациональной тактике ведения. Гинекология. 2018; 20 (3): 5–11. DOI: 10.26442/2079-5696_2018.3.5-11.

4. Delere Y., Schuster M., Vartazarowa E., Hansel T., Hagemann I., Borchardt S., Perlitz H., Schneider A., Reiter S., Kaufmann A.M. Cervicovaginal selfsampling is a reliable method for determination of prevalence of human papillomavirus genotypes in women aged 20 to 30 years. 2011; 49 (10).

5. Байрамова Г.Р., Баранов И.И., Арсланян К.Н., Амирханян А.С., Чернова В.Ф. Заболевания нижних отделов гениталий, ассоциированные с папилломавирусной инфекцией: радикальное лечение или иммунотерапия? Акушерство и гинекология. 2017; 4: 13-19.

6. Инструкция по медицинскому применению препарата Гроприносин рег. №: П N005951/01 от 14.03.08. Дата перерегистрации: 17.10.19.