Традиционные методы лечения депрессии

Большое депрессивное расстройство относится к числу наиболее распространенных психических расстройств и является одной из ведущих причин инвалидизации во всем мире. По разным оценкам, оно затрагивает от 246 до 286 миллионов человек по всему миру. Примерно от 9 до 26% женщин и от 5 до 12% мужчин переносят хотя бы один депрессивный эпизод в течение жизни, около 50% из них сталкиваются с рецидивами.

Депрессия представляет собой гетерогенную нозологическую единицу, характеризующуюся множеством сложных симптомов. В Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам 5-го пересмотра (DSM-5) и Международной классификации болезней 11-го пересмотра (МКБ-11) симптомы, необходимые для диагностики депрессии, сгруппированы в девять категорий, совпадающих между руководствами, за исключением одного — безнадежность в отношении будущего упоминается только в МКБ-11.

Некоторые исследователи определяют депрессию как синдром, в структуру которого входят вегетативные, когнитивные, связанные с контролем импульсов, поведенческие и соматические симптомы. Такой подход подчеркивает многогранность клинической картины депрессии.

Согласно различным клиническим рекомендациям, основным методом лечения депрессии является фармакотерапия, причем антидепрессанты рассматриваются как терапия первой линии, нередко в сочетании с психотерапией или в рамках комбинированного подхода. Несмотря на наличие широкого спектра антидепрессивных препаратов, нацеленных на различные молекулярные механизмы, проблема недостаточной эффективности лечения остается актуальной. Исследования показывают, что только около половины пациентов демонстрируют хороший ответ на первоначальную антидепрессивную терапию, тогда как лишь треть пациентов достигает ремиссии.

Современные рекомендации для пациентов, не ответивших на первичный курс антидепрессивной терапии, включает замену препарата на другой из той же группы или с иным механизмом действия, либо комбинацию антидепрессантов с разными механизмами действия. Кроме того, в клинической практике широко применяются адъювантные стратегии, наиболее распространенной из которых является добавление атипичных антипсихотиков. Также рассматриваются препараты лития, гормоны щитовидной железы, кетамин и немедикаментозные методы лечения.

Карипразин: современный взгляд на нейрофармакологию и терапевтический потенциал
Карипразин — пероральный антипсихотический препарат и парциальный агонист дофаминовых рецепторов. Он действует как антагонист/агонист дофамина, в зависимости от условий, проявляя спектр эффектов от “молчаливого” антагонизма до “полного” агонизма, с максимальной стимуляцией D2-рецепторов. Его селективное действие на D3-рецепторы, а также рецепторы 5HT1A, 5HT2A и α1B отличает его от других атипичных антипсихотиков. Этот уникальный механизм действия обеспечивает эффективность препарата в отношении широкого спектра симптомов шизофрении, в особенности негативных и когнитивных, что делает карипразин “препаратом выбора” при этих клинических проявлениях. Кроме того, карипразин показал хорошую эффективность в лечении биполярного расстройства I типа и является стандартом терапии как при биполярной депрессии, так и при мании. Рекомендуемые дозы карипразина варьируются от: 1,5–6 мг/сут для шизофрении, 3–6 мг/сут при острых маниакальных/смешанных эпизодах, 1,5–3 мг/сут при депрессивных эпизодах, связанных с биполярным расстройством, и 1,5 или 3 мг/сут в качестве адъювантной терапии при депрессии.

Снижение удовольствия, интереса и мотивации

Одними из наиболее выраженных симптомов депрессии являются утрата мотивации, интереса и способности получать удовольствие от деятельности, ранее ее приносящей. С нейробиологической точки зрения эти симптомы связаны с нарушением активности в таких структурах мозга, как вентральная область покрышки, прилежащее ядро, амигдала, гиппокамп, передняя поясная кора и вентромедиальная префронтальная кора. Дофаминергическая передача играет ключевую роль в механизмах вознаграждения, включая мотивацию и обучение. Дисрегуляция дофаминовой системы была выявлена как при биполярном расстройстве, так и при униполярной депрессии, причем во втором случае отмечено преимущественно снижение дофаминовой активности.

Карипразин, обладая большой аффинностью к D3-рецепторам, преимущественно экспрессирующимся в лимбических структурах, влияет на области, связанные с мотивацией и вознаграждением. После терапии карипразином наблюдается повышение экспрессии D3-рецепторов в прилежащем ядре, что, по всей видимости, является одним из нейробиологических механизмов его антидепрессивной активности.