Почему это важно

Повышение уровня пролактина - один из наиболее распространенных и клинически значимых побочных эффектов антипсихотических препаратов. Гиперпролактинемия может приводить к множественным неблагоприятным последствиям, особенно к сексуальным и репродуктивным нарушениям, повышенному риску переломов костей и к увеличению риска рака молочной железы у женщин. У женщин повышение пролактина может вызывать ускоренное развитие остеопороза, аменорею и галакторею. У мужчин гиперпролактинемия ассоциируется с гинекомастией, снижением либидо и эректильной дисфункцией. По данным исследований, повышенный уровень пролактина наблюдается у 65% женщин и 40–70% мужчин, принимающих антипсихотики.

Выработка пролактина регулируется гипоталамо-гипофизарной системой, где дофамин ингибирует его секрецию. Блокада дофаминовых D2-рецепторов, напротив, повышает секрецию пролактина. Антипсихотики различаются по способности вызывать изменения уровня пролактина. Согласно сетевому метаанализу 32 пероральных антипсихотиков для купирования острых психотических эпизодов, наибольшее повышение пролактина по сравнению с плацебо отмечалось при применении палиперидона, рисперидона, амисульприда, галоперидола, сертиндола, луразидона, хлорпромазина, азенапина, илоперидона и оланзапина. В свою очередь, наиболее безопасными антипсихотиками, с точки зрения повышения пролактина, были карипразин, арипипразол, кветиапин и луматеперон

Тем не менее остается неясно, насколько выражено дозозависимое повышение пролактина для различных антипсихотиков и имеются ли различия при применении у мужчин и женщин. Кроме того, если такая зависимость существует, важно понять ее характер. Что произойдет при дальнейшем повышении дозы? Можно ли снизить уровень пролактина при уменьшении дозы или следует рассмотреть переход на антипсихотик, не повышающий пролактин, у пациентов с аномально высоким его уровнем? Lin X. et al. провели метаанализ зависимости «доза-ответ», направленный на исследование связи между изменением уровня пролактина и дозами 20 антипсихотиков второго поколения и галоперидола. В анализ были включены 165 исследований, с общим числом участников 23 128 человек.

Модуляция уровня пролактина антипсихотиками: дозозависимые закономерности и половые различия